迄今为止目前有超过四亿的二型乳癌（T2DM）患者，仅在2019年因为乳癌及其肝硬化而死亡的人数高近420万。T2DM已成为威胁人类生命肥胖最为严重的慢性病之一，其主要临床展示出为胰脏素反抗、胰脏功能耗损。传统文化T2DM病患药物依然无法使部分患者血糖恢复正常，并且有造成高血压、腹泻、烦躁、呕吐等多种不良反应的某种程度。近来，以间充质生殖肝脏（MSCs）为代表的生殖肝脏疗法为病患乳癌透过了最初手段和期望。然而，乳癌患者精子心力衰竭所产生的薄生态环境压力引人注意游离了生殖肝脏MSCs在精子的生存间隔时间从而最终影响其治果。
为了减弱MSCs针对T2DM的，上海交通大学杜亚楠数据深入研究他的团队透过慢病毒感染体系对人糖类来源的MSCs来进行Exendin-4的基因结构上（MSC-Ex4），Exendin-4是胰心力衰竭素样肽-1特异性激动剂（GLP-1RAs）家族中都的一员，已经在临床上同意可用病患T2DM。然而Exendin-4作为只有39个的，极易被肾脏清除，在精子半衰期只有半天。本数据深入研究中都，数据深入研究技术人员见到药剂MSC-Ex-4小鼠精子Exendin-4浓度近峰间隔时间可引人注意延长，付诸了Exendin-4的长效释放。并且由于MSC内源表近Extendin-4的特异性GLP-1R，因此MSC-Ex-4可通过自肠道效应减弱自身在乳癌高糖生态环境下的生存和，同时其肠道的其他活性表征可通过内肠道抑制作用必要措施凋亡β肝脏，并通过河边肠道抑制作用改善肝肝脏胰脏感性，减小肝肝脏骨骼肌积攒（布1）。
布1. MSC-Ex-4的构筑示意布，对凋亡和肾脏肝脏的潜在抑制作用机制和对T2DM的病患策略。（A）通过慢病毒转导管理系统构筑Exendin-4酿酒酵母MSCs (MSC-Ex-4)，在不断释放Exendin-4的同时可对APOM、IGFBP2等肝脏内表征肠道来进行调节。其中都，MSC-Ex-4肠道的Exendin-4可通过自肠道与自身的GLP-1R相互抑制作用延长其在高糖诱导下的抗逆技能。同时MSC-Ex-4肠道的其他活性表征可通过内肠道抑制作用必要措施凋亡β肝脏，通过河边肠道抑制作用改善肝肝脏胰脏感性，减小肝肝脏骨骼肌积攒。（B）多次近期药剂可以引人注意改善二型乳癌症状。通过药剂3D黏合剂薄铝制常规MSC-Ex-4作为肝脏包封和给药多肽，举例来说渐进给药可付诸长效治果。
MSC-Ex-4在模拟T2DM高糖生态环境的体外三维中都展示出出良好的抗逆技能。必要性数据深入研究证实，这种技能相比之下MSC-Ex-4自肠道的Exenidn-4配体相辅相成了自身表近的GLP-1R特异性并激活下游的AMPK路径通道，从而加强了人精子，并且引人注意减弱了抗肝脏分裂及反可抑制技能。与此同时，MSC-Ex-4肠道的Exendin-4可加强胰脏β人精子，游离其衰老和肝脏分裂。必要性，通过对MSC-Ex-4的转录组和肠道组学来进行深入研究，见到其肠道的大量生物活性表征(如IGFBP2、APOM等)也可通过河边肠道抑制作用激活肾脏肝脏PI3K-AKT路径通道从而改善肾脏胰脏感性并减小骨骼肌积攒（布2）。
布2. MSC-Ex-4在高糖生态环境下抗肝脏分裂和可抑制技能减弱，肝脏内AMPK路径通道被激活（A-C）。同时MSC-Ex-4可加强胰脏人精子和游离肝脏分裂（D-F），并通过肠道表征激活肾脏肝脏PI3K-AKT路径通道（G-I）。
在高脂饮品游离的小鼠T2DM三维中都，通过楔静脉药剂后的MSCs，见到MSC-Ex-4在药剂一周后的生存数量相较于未结构上对照组更高了40%。在一个年底病患后，小鼠的耐量和胰脏感性都具有引人注意改善，肝脏内活动技能引人注意减弱。并且高脂饮品所导致的糖类肝病征也引人注意缓解。通过对肾脏转录组测序深入研究，肾脏中都糖脂肝脏内具体通道上调。而必要性数据深入研究技术人员从肝脏内素质上验证了AKT路径通道被激活，标示出该精子生存率的更高和MSC-Ex-4内肠道和河边肠道的双重抑制作用具体（布3）。
布3. MSC-Ex-4近期药剂病患示意布（A）。MSC-Ex-4药剂一周后在体生存数量增加（B），同时Exendin-4近峰间隔时间引人注意延长（C）。小鼠肝脏内表型引人注意改善（D-G）。
最后，数据深入研究他的团队透过3D多孔黏合剂薄铝制（薄多肽）对MSC-Ex-4肝脏来进行包裹和精子发送给。该多孔薄多肽具体技术为课题组前期开发，可作为生殖肝脏生长的薄生态环境(microniche) 常规高效生殖肝脏病患， 并且由北京华龛生物科技母公司来进行了升华和商品化， 具体黏合剂薄多肽产品分别获批东亚药监局首款肝脏用药用红曲高标准和美国FDA首款肝脏用DMF药用红曲高标准。，在此黏合剂薄多肽的常规下，单药物皮射可必要性延长MSC-Ex-4在精子的生存间隔时间至一个年底。而血清胰脏素、三酯（TGs）素质以及耐量等指标也标示出该薄多肽作为肝脏药剂可减弱MSC-Ex-4治果近两个年底以上。这些见到为MSC-Ex-4和黏合剂薄多肽借助于改善包括乳癌和肝脏内具体糖类性肝病（MAFLD）在内的肝脏内功能障碍癌症以及其他具体肝硬化(如乳癌足，乳癌严重下肢缺血等)透过了最初策略和方法（布4）。
布4. MSC-Ex-4为首3D黏合剂薄铝制渐进药剂病患示意布（A）。3D黏合剂薄铝制常规发送给有效期MSC-Ex-4生存间隔时间至一个年底（B），治果至两个年底以上（D-E）。
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